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      Cell Stem Cell:美學者報道治療糖尿病新療法

      發布時間:2018-03-20 771 次瀏覽

      2018年1月4日,國際權威學術雜志《Cell》旗下干細胞領域權威期刊《Cell Stem Cell》雜志在線發表了美國匹茲堡大學醫學院George K. Gittes研究組的一篇研究論文,研究報道了一項新型胰腺內基因療法成功讓Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖水平恢復正常并維持相當長的一段時間。

      2018年1月4日,國際權威學術雜志《Cell》旗下干細胞領域權威期刊《Cell Stem Cell》雜志在線發表了美國匹茲堡大學醫學院George K. Gittes研究組的一篇研究論文,研究報道了一項新型胰腺內基因療法成功讓Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖水平恢復正常并維持相當長的一段時間。

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      Ⅰ型糖尿病是一種自體免疫性疾病,患者自身免疫系統會錯誤攻擊并摧毀分泌胰島素的貝塔細胞,從而導致血糖水平升高。George Gittes表示,“研究基本上是對臨床可行的、簡單單一干預自身免疫性糖尿病的第一個描述,該方法能讓血糖正常,重要的是沒有免疫抑制。此方法有望在可預見的未來應用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的臨床試驗,因為相關技術已有應用于患者的療法?!?/span>

      目前,Ⅰ型糖尿病的一種治療方式是保護和恢復功能性貝塔細胞,但貝塔細胞替代療法注定無法成功,因為所注射的新細胞同樣受到免疫系統攻擊。為解決相關問題,Gittes和第一作者肖向煒及同事,將攜帶兩個重編碼基因Pdx1和MafA的腺相關病毒載體通過胰導管,遞送至Ⅰ型糖尿病小鼠的胰腺,以便能將大量阿爾法細胞轉化為能分泌胰島素的功能性貝塔樣細胞。

      通過將正常的貝塔細胞和來源于阿爾法細胞的胰島素生成細胞的基因表達模式進行對比,研究人員證實了該研究產生了幾乎完全的細胞重編程。新生的貝塔樣細胞與原生貝塔細胞有微小差別,對自身免疫攻擊相對有抵抗力。經單次治療后,Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖恢復至正常水平,并維持長達4個月。此外,該策略還成功地從人類細胞中產生了功能性貝塔樣細胞。

      “基因療法似乎創造出這些新胰島素生成細胞,而且它們能抵抗自身免疫攻擊。這種特性似乎是由于新細胞與正常細胞略有不同,但并沒有完全不同?!盙ittes說。不過,4個月后,小鼠又重新恢復高血糖,說明此基因療法對Ⅰ型糖尿病尚無法根治。

      目前,該研究團隊已經在非人類靈長類動物中開展類似實驗,并獲得較好的治療效果。研究人員表示,下一步準備在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者中開展該基因療法臨床試驗。

      原文鏈接:Endogenous Reprogramming of Alpha Cells into Beta Cells, Induced by Viral Gene Therapy, Reverses Autoimmune Diabetes


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